Cairan berupa plasma muda dari tikus muda yang diinjeksikan dengan infus intravena ke tikus tua, membuatnya mengalami peremajaan otak. Jika diterapkan pada manusia, cara ini dapat mengantisipasi demensia yang banyak diderita pada lansia.
Semakin tua manusia, otak akan mengalami kemunduran. Selain menghadapi ancaman stroke, penyakit yang sering terjadi pada otak di usia lanjut adalah demensia atau penyakit berupa penurunan daya ingat dan cara berpikir, yang berdampak pada gaya hidup, kemampuan bersosialisasi, hingga aktivitas sehari-hari penderitanya.
Jenis demensia yang paling sering terjadi adalah penyakit Alzheimer dan demensia vaskular. Alzheimer adalah jenis demensia yang berhubungan dengan perubahan genetik dan perubahan protein di otak. Sedangkan, demensia vaskular adalah jenis demensia akibat gangguan di pembuluh darah otak.
Untuk mengetahui dan mengantisipasi penyakit otak yang diderita seiring bertambahnya usia, ahli saraf Stanford Medicine, Tony Wyss-Coray, telah menghabiskan waktunya selama 20 tahun untuk meneliti otak. Ia menggali dan memeriksa berbagai molekul dengan sifat yang melindungi fungsi neuron atau neuroprotektif dan membuat otak mengalami kemunduran fungsi neuron atau neurodegeneratif.
Molekul-molekul ini ia temukan di dalam atau pada berbagai jenis sel di otak dan pada pembuluh darah yang berbatasan atau mengambang di dalam darah dan cairan serebrospinal yang membasahinya. Seiring bertambahnya usia, mereka menjadi semakin penting.
Wyss-Coray dan rekan-rekannya telah menemukan zat dalam darah yang dapat mempercepat atau memperlambat jam penuaan otak. Mereka telah mengidentifikasi protein pada permukaan pembuluh darah di mana beberapa molekul ini dapat bekerja di otak, meskipun ada penghalang darah-otak. Dia bahkan menunjukkan bahwa tikus yang lebih tua terlihat dan bertindak lebih muda setelah menerima cairan serebrospinal tikus muda.
Wyss-Coray tidak sendiri dalam temuannya di bidang peremajaan kognitif. Dia bersama dengan Profesor Neurologi dan Ilmu Neurologis, DH Chen, seorang Direktur Phil and Penny Knight Initiative for Brain Resilience.
Menurut Wyss-Coray, masalah penuaan mulai menjadi nyata bagi kebanyakan orang yang berusia di atas 50 atau 60 tahun. "Di sinilah kita menyadari bahwa mengingat nama seseorang atau sebuah kata di ujung lidah bukan hanya akibat dari hari yang buruk, tetapi juga merupakan hasil dari hari yang buruk," ujar dia seperti dikutip laman Stanford Medicine.
Kerusakan otak manifestasi dari bertambahnya usia seperti kerutan atau rambut beruban. Karena kemunduran dalam penyimpangan memori ini menjadi lebih sering, seseorang mulai berbicara lebih lambat untuk dapat mengganti kata-kata yang hilang dengan kata-kata lain.
Meskipun tidak jelas bagaimana terjadinya penurunan gangguan kognitif dan demensia yang lebih parah seperti Alzheimer yang diderita oleh sepertiga orang Amerika dengan usia di atas usia 85 tahun, penyakit ini diperkirakan berlipat ganda selama 10 tahun ke depan.
"Sayangnya, kami tidak memiliki alat untuk memprediksi siapa dari golongan pelupa yang berkembang menjadi demensia," kata dia.
Batu Loncatan
Namun, tidak semua orang ditakdirkan untuk mengalami lintasan ke bawah ini. Satu dari tiga orang yang berusia lebih dari 100 tahun (centenarian) tampaknya tahan terhadap penurunan kognitif. Ini tidak hanya memberi harapan, tetapi juga merupakan batu loncatan untuk mempelajari penuaan otak dan penurunan kognitif.
Wyss-Coray, kemudian meneliti cairan muda pada otak dari individu lain sebagai sarana peremajaan kognitif. Tim memfokuskan penelitian pada cairan tulang belakang dan darah. Studi yang awal yang diawali pada 15 tahun yang lalu cairan dari orang tua dengan kognisi normal dan pasien dengan Alzheimer terhambat oleh tes yang tidak dapat diandalkan.
Tetapi pengujian itu menunjukkan kepada satu hal penting. Secara keseluruhan perubahan terkait usia dalam komposisi protein darah sangat mendalam. Kadar protein dalam jumlah besar berubah secara signifikan antara usia 20 dan 90 tahun kehidupan manusia.
"Karena usia, sejauh ini, merupakan pendorong paling penting dari risiko penyakit Alzheimer dan penyakit neurodegeneratif lainnya, pertanyaannya adalah apakah perubahan yang kami amati adalah penyebab penuaan otak atau konsekuensinya," ujar dia.
Untuk mengetahuinya, Wyss-Coray menggunakan metode yang digunakan oleh mantan profesor neurologi di Stanford Medicine, Tom Rando, MD, PhD (sekarang di UCLA), yang kebetulan laboratoriumnya berada tepat di sebelah ia bekerja. Tempat itu kemudian digunakan untuk mempelajari penuaan sel induk otot. Caranya dengan pembedahan menyatukan peredaran darah sistem tikus muda dan tua, sehingga keduanya saling berbagi darah.
"Apa yang kami amati sangat mengejutkan. Tikus tua yang terpapar darah pasangan muda mereka menunjukkan beberapa tanda peremajaan, termasuk peningkatan jumlah jenis neuron tertentu, peningkatan aktivitas neuron, dan pengurangan peradangan otak," ujar dia.
Ketika merawat tikus tua dengan infus intravena berulang plasma muda (fraksi cair darah), tikus ini menjadi lebih pintar, melakukan lebih seperti tikus muda pada beberapa tes kognitif. Sebaliknya, tikus muda yang terpapar darah tua atau diobati dengan plasma tua mengalami percepatan penuaan otak dan hilangnya fungsi kognitif.
Infus atau injeksi intravena adalah biasanya berupa memasukkan cairan atau obat langsung ke pembuluh vena. Prosedur injeksi intravena ini harus dilakukan oleh ahli medis profesional menggunakan jarum atau tabung kateter. hay/I-1
Dapat Teruji untuk Manusia
Temuan tim peneliti dari Stanford Medicine sejauh ini baru berupa pengujian pada tikus. Namun demikian sebagian, telah diterjemahkan ke manusia melalui uji klinis, infus plasma muda telah menghasilkan manfaat yang signifikan pada pasien Alzheimer.
Dalam uji klinis plasebo double blinded terkontrol (dilakukan oleh orang lain) dengan menghilangkan plasma dan menggantinya dengan plasma kaya albumin dari donor muda. Hasil dari pengujian terjadi perbaikan fungsional yang signifikan pada pasien dengan Alzheimer.
"Ini menyiratkan bahwa percobaan pertukaran darah tikus mungkin relevan untuk orang-orang dan plasma darah mungkin menyimpan rahasia untuk peremajaan," kata kata Stanford Medicine, Tony Wyss-Coray, yang melakukan penelitian tersebut.
Ia mengidentifikasi banyak zat dan protein yang ditemukan di berbagai cairan dan jaringan tubuh, semuanya bekerja di tempat yang berbeda. Cairan yang banyak ragamnya dapat meningkatkan keremajaan berbagai jenis sel di otak.
"Biologi adalah jaringan rumit dari sistem yang saling berhubungan. Ada beberapa ratus ribu node dalam jaringan ini yang kita sebut organisme biologis, termasuk protein, gula, lipid, dan metabolit. Masing-masing komponen ini memenuhi fungsi yang diasah oleh evolusi, terkadang itu penting dan tak tergantikan, tetapi seringkali itu berlebihan," lanjut dia seperti dikutip Stanford Medicine.
Ia mengandaikan peta penerbangan di atas AS termasuk semua operator dan terdiri dari ratusan titik koneksi, beberapa lebih penting daripada yang lain. Jaringan tersebut membantu perekonomian berjalan dengan membawa barang dan orang dari satu tempat ke tempat lain. Menghapus beberapa kode dapat menyebabkan sistem runtuh, sementara yang lain dapat dihentikan layanannya dengan sedikit dampak.
Beberapa obat yang paling sukses seperti antiinflamasi yang kuat, aspirin ternyata menargetkan beberapa jalur biologis di banyak jenis sel dan jaringan yang berbeda. Plasma muda atau cairan tulang belakang koktail alam tampaknya mengandung lusinan protein bermanfaat dan kemungkinan jenis molekul lain, dan mungkin tetap menjadi obat mujarab yang paling kuat.
"Pada tikus, setidaknya, tampaknya mungkin untuk mencapai manfaat terapeutik menggunakan faktor protein individu yang telah kami identifikasi. Satu protein mungkin sangat berguna untuk menunda hilangnya otot, sementara yang lain dapat meningkatkan fungsi otak," terang Wyss-Coray.
Apa yang bisa dilakukan orang agar otak tetap bugar? Bagi dia, stres tampaknya menjadi sumber kerusakan terbesar yang dapat muncul. Tidak hanya menyebabkan gejala fisik seperti tekanan darah tinggi, masalah pencernaan, nyeri dada, dan gangguan tidur, stres juga melemahkan sistem kekebalan dan berkontribusi terhadap peradangan, mungkin mempercepat proses penuaan.
Stres kronis adalah sumber utama manifestasi kejiwaan dan ketidakbahagiaan. Sebuah penelitian besar baru-baru ini menunjukkan bahwa hingga 40 persen penderita demensia di AS didorong oleh faktor risiko yang dapat dimodifikasi termasuk hipertensi, obesitas, dan kurangnya aktivitas fisik.
"Saat ini, tidak ada pengobatan farmakologis yang baik untuk penurunan kognitif dan neurodegenerasi. Dalam ketidakhadiran mereka, beberapa manfaat terkuat yang didokumentasikan secara ilmiah untuk fungsi otak berasal dari latihan fisik," papar dia. hay/I-1